Entendiendo la enfermedad de Fabry

��Qu� es la enfermedad de Fabry?

La enfermedad de Fabry (FD) es una enfermedad rara y hereditaria. Es progresivo y puede ser mortal. Las personas con FD tienen un gen da�ado que provoca una escasez de una enzima esencial. La escasez da como resultado una acumulaci�n de prote�nas espec�ficas en las c�lulas del cuerpo, causando da�os en:

• coraz�n
• livianos
• ri�ones
• piel
• cerebro
• est�mago

La enfermedad afecta a hombres y mujeres en todos los grupos �tnicos, pero los hombres generalmente se ven m�s gravemente afectados.

Hay dos tipos de FD. La FD tipo 1, tambi�n conocida como FD cl�sica, comienza en la infancia y es menos com�n que la tipo 2, que se presenta m�s tarde. Se estima que 1 de cada 117,000 personas tiene FD.

FD lleva el nombre de Johannes Fabry, un m�dico en Alemania que describi� por primera vez sus s�ntomas en 1898. Tambi�n se conoce como enfermedad de Anderson-Fabry, por William Anderson, un m�dico brit�nico que tambi�n lo not� ese mismo a�o. Otros nombres para FD son:

• galactosidasa alfa (GLA) deficiencia de genes
• Deficiencia de enzima alfa-galactosidasa A
• angioqueratoma corporal difuso
• angioqueratoma difuso
• deficiencia de ceramida trihexosidasa

�S�ntomas de la enfermedad de Fabry

La FD tiene muchos s�ntomas diferentes, lo que dificulta el diagn�stico. Los s�ntomas pueden variar entre hombres y mujeres, y entre el tipo 1 y el tipo 2 FD.

S�ntomas del tipo 1 FD

Los primeros s�ntomas de la FD tipo 1 incluyen:

• Dolores ardientes u hormigueo en manos y pies.�En los hombres, esto puede ocurrir desde los 2 a 8 a�os de edad. En las mujeres ocurre m�s tarde en la infancia o en la adolescencia. Los episodios de dolor intenso, que pueden durar de minutos a d�as, se llaman "crisis de Fabry".
• Falta de producci�n de sudor.�Esto afecta m�s a los hombres que a las mujeres.
• Erupci�n cutanea.�Esta erupci�n rojiza-p�rpura es ligeramente elevada y se produce entre el ombligo y las rodillas. Se llama angiokeratoma.
• Problemas estomacales.�Esto incluye calambres, gases y diarrea.
• C�rneas anormales.�Los vasos sangu�neos en los ojos pueden tener un aspecto cambiado, pero esto no afecta la visi�n.
• Cansancio general, mareos, dolor de cabeza, n�useas e intolerancia al calor.�Los machos pueden tener hinchaz�n en sus pies y piernas.

A medida que avanza la FD tipo 1, los s�ntomas se agravan. Cuando las personas con diabetes tipo 1 llegan a los 30 y 40 a�os, pueden desarrollar una enfermedad renal, una enfermedad card�aca y un derrame cerebral.

S�ntomas de la FD tipo 2

Las personas con FD tipo 2 tambi�n desarrollan problemas en estas �reas, aunque generalmente m�s tarde en la vida, entre los 30 y los 60 a�os.

Los s�ntomas graves de la FD var�an de persona a persona y pueden incluir:

• Una disminuci�n progresiva de la funci�n renal, avanzando a la insuficiencia renal.
• Aumento del coraz�n, angina (dolor de pecho relacionado con el coraz�n), ritmo card�aco irregular, engrosamiento del m�sculo card�aco y, finalmente, insuficiencia card�aca.
• Accidentes cerebrovasculares, que ocurren en algunos hombres y mujeres con FD en sus 40 a�os. Esto puede ser m�s com�n en mujeres con FD.
• Problemas estomacales. Alrededor del 50-60 por ciento de las mujeres con FD pueden tener dolor y diarrea.

Otros signos de FD incluyen:

• p�rdida de la audici�n
• zumbido en los o�dos
• enfermedad pulmonar
• intolerancia al ejercicio vigoroso
• fiebre

�Fotos de la enfermedad de Fabry

��Qu� causa la enfermedad de Fabry?

Quien hereda FD

Una mutaci�n espec�fica del gen causa la FD. Heredas el gen da�ado de tus padres. El gen da�ado se encuentra en el cromosoma X, uno de los dos cromosomas que determinan su sexo. Los hombres tienen un cromosoma X y un cromosoma Y, y las mujeres tienen dos cromosomas X.

Un hombre con la mutaci�n del gen FD en el cromosoma X siempre lo transmitir� a sus hijas, pero no a sus hijos. Los hijos obtienen el cromosoma Y, que no tiene el gen da�ado.

Una mujer con la mutaci�n FD en un cromosoma X tiene un 50 por ciento de probabilidades de transmit�rsela a sus hijos e hijas. Si su hijo obtiene el cromosoma X con la mutaci�n FD, heredar� FD.

Debido a que una hija tiene dos cromosomas X, puede tener s�ntomas de FD menos graves. Esto se debe a que no todas las c�lulas de su cuerpo activar�n el cromosoma X que transporta el defecto. El hecho de que el cromosoma X da�ado se active o no ocurre al principio de su desarrollo y permanece as� por el resto de su vida.

C�mo mutaciones gen�ticas conducen a FD

FD es causada por hasta 370 mutaciones en el GLA�gene. Las mutaciones particulares tienden a darse en familias.

los GLA�el gen controla la producci�n de una enzima particular llamada alfa-galactosidasa A. Esta enzima es responsable de descomponer una mol�cula en las c�lulas conocidas como globotriaosilceramida (GL-3).

Cuando el GLA�el gen est� da�ado, la enzima que descompone el GL-3 no puede funcionar correctamente. Como resultado, GL-3 se acumula en las c�lulas del cuerpo. Con el tiempo, esta acumulaci�n de grasa da�a las paredes celulares de los vasos sangu�neos en:

• piel
• sistema nervioso
• coraz�n
• ri�ones

El grado de da�o que causa la FD depende de la gravedad de la mutaci�n en el GLA�gen es Es por eso que los s�ntomas de la FD pueden variar de persona a persona.

��C�mo se diagnostica la enfermedad de Fabry?

La FD puede ser dif�cil de diagnosticar porque los s�ntomas son similares a los de otras enfermedades. Los s�ntomas suelen estar presentes mucho antes del diagn�stico. Muchas personas no son diagnosticadas hasta que tienen una crisis de FD.

La FD tipo 1 la diagnostican con mayor frecuencia los m�dicos bas�ndose en los s�ntomas del ni�o. En los adultos, la FD a menudo se diagnostica cuando se est� realizando una prueba o un tratamiento para problemas card�acos o renales.

Un diagn�stico de FD para los hombres se puede confirmar mediante un an�lisis de sangre que mide la cantidad de la enzima da�ada. Para las mujeres, esta prueba no es suficiente, porque la enzima da�ada puede parecer normal aunque algunos �rganos est�n da�ados. Una prueba gen�tica para el defectuoso. GLA�El gen es necesario para confirmar si una mujer tiene FD.

Para las familias con antecedentes conocidos de FD, se pueden realizar pruebas prenatales para determinar si un beb� tiene FD.

El diagn�stico precoz es importante.La FD es una enfermedad progresiva, lo que significa que los s�ntomas empeoran con el tiempo. El tratamiento temprano puede ayudar.

�Opciones de tratamiento de la enfermedad de Fabry

FD puede causar una amplia variedad de s�ntomas. Si tiene FD, probablemente ver� especialistas para algunos de estos s�ntomas. En general, el tratamiento apuntar� a controlar los s�ntomas, aliviar el dolor y prevenir da�os mayores.

Una vez que se le ha diagnosticado FD, es importante que consulte a su m�dico regularmente para controlar sus s�ntomas. Se aconseja a las personas con FD que no fumen.

Aqu� hay algunas opciones de tratamiento de FD:

Terapia de reemplazo enzim�tico (ERT)

ERT es ahora un tratamiento de primera l�nea recomendado para todas las personas con FD. La agalsidasa beta (Fabrazyme) se ha utilizado desde 2003, cuando fue aprobada por la Administraci�n de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos. Se administra por v�a intravenosa o por v�a intravenosa.

El manejo del dolor

El control del dolor puede implicar evitar actividades que puedan provocar s�ntomas, como ejercicio intenso o cambios de temperatura. Su m�dico tambi�n puede recetarle medicamentos como la difenilhidanto�na (Dilantin) o la carbamazapina (Tegretol). Estos se toman diariamente para la reducci�n del dolor y la prevenci�n de las crisis de FD.

Para tu ri�on

Una dieta baja en prote�nas y baja en sodio puede ayudar si tiene una funci�n renal ligeramente reducida. Si su funci�n renal empeora, es posible que necesite di�lisis renal. En la di�lisis, una m�quina se usa para filtrar la sangre tres veces por semana o m�s, seg�n el tipo de di�lisis en que se encuentre y cu�nto necesite. Tambi�n puede ser necesario un trasplante de ri��n.

Tratamientos a medida que se necesiten.

Los problemas card�acos se tratar�n como lo son para las personas sin DM. Su m�dico puede prescribir medicamentos para controlar la condici�n. Su m�dico tambi�n puede prescribir tratamientos para reducir el riesgo de accidente cerebrovascular. Para problemas estomacales, su m�dico puede recetarle medicamentos o una dieta especial.

�Complicaciones de la enfermedad de Fabry

Una posible complicaci�n de la FD es la enfermedad renal en etapa terminal (ESRD). La ESRD puede ser mortal si no se trata con di�lisis o un trasplante de ri��n. Casi todos los hombres con FD desarrollan ESRD. Pero solo alrededor del 10 por ciento de las mujeres con FD desarrollan ESRD.

Para las personas que reciben tratamiento para controlar la ESRD, la enfermedad card�aca es una causa importante de muerte.

�Perspectiva de la enfermedad de Fabry y esperanza de vida.

FD no se puede curar, pero se puede tratar. La conciencia de FD est� aumentando. ERT es un tratamiento relativamente nuevo que ayuda a estabilizar los s�ntomas y disminuir la aparici�n de crisis de FD. La investigaci�n est� en curso para otras posibilidades de tratamiento. La terapia de reemplazo de genes est� en un ensayo cl�nico. Otro enfoque en la fase de investigaci�n, llamado terapia chaperona, utiliza peque�as mol�culas para detener la enzima da�ada.

La esperanza de vida para las personas con FD es m�s baja que la de la poblaci�n general de los Estados Unidos. Para los hombres, es de 58.2 a�os. Para las hembras, es de 75,4 a�os.

Una complicaci�n frecuente de la FD es la depresi�n. Puede ser �til llegar a otras personas que entienden. Existen varias organizaciones para personas con FD que tienen recursos que pueden ayudar tanto a las personas con FD como a sus familias:

• Grupo de apoyo e informaci�n de Fabry
• Fundaci�n Nacional de Enfermedad de Fabry
• Centro Internacional para la Enfermedad de Fabry